Fattori di rischio metabolico ed effetto di Alirocumab sugli eventi cardiovascolari dopo sindrome coronarica acuta: un'analisi post-hoc dello studio ODYSSEY OUTCOMES
Molti pazienti con sindrome coronarica acuta hanno fattori di rischio metabolico concomitanti che influenzano il rischio di eventi cardiovascolari avversi maggiori ( MACE ).
Sono stati valutati gli effetti dell'inibitore PCSK9 Alirocumab ( Praluent ) rispetto al placebo sugli eventi MACE in base ai fattori di rischio metabolico di base.
È stata eseguita un'analisi post-hoc di ODYSSEY OUTCOMES, uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato e controllato, condotto in 1.315 ospedali e ambulatori in 57 Paesi.
I pazienti di età pari o superiore a 40 anni con sindrome coronarica acuta recente ( cioè negli ultimi 1-12 mesi ) e concentrazioni elevate di lipoproteine aterogeniche, nonostante il trattamento con statine ad alta intensità o massima intensità tollerata, erano eleggibili per l'arruolamento.
Tra il 2012 e il 2017, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a 75 mg di Alirocumab mediante iniezione sottocutanea ogni 2 settimane o placebo corrispondente, a partire da 1-12 mesi dopo la sindrome coronarica acuta, e sono stati seguiti per un mediana di 2.8 anni.
I pazienti e i ricercatori non conoscevano l'assegnazione di gruppo e l'aggiustamento della dose di trattamento.
L'esito primario era un composito di morte per malattia coronarica, infarto miocardico non-fatale, ictus ischemico fatale o non-fatale o angina instabile che richiedeva il ricovero in ospedale.
L'analisi degli eventi MACE in base a un numero ordinale di fattori di rischio metabolico è stata eseguita post hoc.
I fattori di rischio metabolico sono stati definiti come pressione sanguigna di almeno 130/85 mm Hg o trattamento con farmaci antipertensivi, concentrazione di trigliceridi di almeno 150 mg/dl, concentrazione di colesterolo HDL inferiore a 40 mg/dl per gli uomini e 50 mg/dl per le donne, concentrazione di glucosio plasmatico a digiuno di almeno 100 mg/dl o trattamento con farmaci ipoglicemizzanti e indice di massa corporea ( BMI ) di almeno 30 kg/m2.
Il rischio di eventi MACE e l'effetto di Alirocumab sono stati valutati in base al numero di fattori di rischio metabolico.
Su 18.924 pazienti, 3.882 su 9.462 ( 41% ) nel gruppo Alirocumab e 3.859 su 9.462 ( 41% ) nel gruppo placebo presentavano tre o più fattori di rischio metabolico.
Nel gruppo placebo, l'incidenza di eventi MACE è aumentata in modo monotono con ciascun fattore di rischio metabolico dal 7.8% ( nessun fattore di rischio ) al 19.6% ( 5 fattori di rischio; hazard ratio, HR=1.18 per fattore di rischio metabolico ).
Alirocumab ha ridotto il rischio relativo di eventi MACE in modo coerente in tutte le categorie definite dal numero di fattori di rischio metabolico ( P per interazione=0.77 ), ma la riduzione del rischio assoluto ( aRR ) è aumentata con il numero di fattori di rischio metabolico ( nessun fattore di rischio aRR=0.7% rispetto a cinque fattori di rischio aRR 3.9%; P per interazione minore di 0.001 ).
Allo stesso modo, quando sono stati esclusi i pazienti con diabete, l'incidenza di eventi MACE nel gruppo placebo è aumentata dal 7.7% nei pazienti senza fattori di rischio metabolico al 14.6% in quelli con 5 fattori di rischio metabolico, e la riduzione del rischio assoluto con Alirocumab è aumentata da 0.91% nei pazienti senza fattori di rischio metabolico al 3.82% in quelli con 5 fattori.
Alirocumab è risultato ben tollerato in tutti i sottogruppi definiti dalla presenza di fattori di rischio metabolico.
L'accumulo di fattori di rischio metabolico è stato associato a un rischio più elevato di eventi MACE nei pazienti con sindrome coronarica acuta recente.
Alirocumab ha ridotto MACE in modo coerente, ma la riduzione del rischio assoluto è aumentata con il numero di fattori di rischio metabolico. ( Xagena2022 )
Ostadal P et al, Lancet Diabetes & Endocrinology 2022; 10: 330-340
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